[et_pb_section fb_built=”1″ admin_label=”Get Involved” _builder_version=”4.19.5″ background_color=”#FFFFFF” background_image=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2020\/08\/charity-13.png” parallax=”on” max_width=”100%” custom_padding=”0|0px|0px|0px|false|false” use_custom_width=”on” custom_width_px=”1200px” custom_width_px__hover=”1080px” custom_width_px__hover_enabled=”1080px” custom_width_percent__hover=”80%” custom_width_percent__hover_enabled=”80%” collapsed=”off” global_colors_info=”{}” gutter_width__hover=”3″ gutter_width__hover_enabled=”3″ parallax_1__hover=”off” parallax_1__hover_enabled=”off” parallax_2__hover=”off” parallax_2__hover_enabled=”off” parallax_3__hover=”off” parallax_3__hover_enabled=”off” parallax_method_1__hover=”on” parallax_method_1__hover_enabled=”on” parallax_method_2__hover=”on” parallax_method_2__hover_enabled=”on” parallax_method_3__hover=”on” parallax_method_3__hover_enabled=”on” use_background_color_gradient__hover=”off” use_background_color_gradient__hover_enabled=”off” background_color_gradient_start__hover=”#2b87da” background_color_gradient_start__hover_enabled=”#2b87da” background_color_gradient_end__hover=”#29c4a9″ background_color_gradient_end__hover_enabled=”#29c4a9″ background_color_gradient_type__hover=”linear” background_color_gradient_type__hover_enabled=”linear” background_color_gradient_direction__hover=”180deg” background_color_gradient_direction__hover_enabled=”180deg” background_color_gradient_direction_radial__hover=”center” background_color_gradient_direction_radial__hover_enabled=”center” background_color_gradient_start_position__hover=”0%” background_color_gradient_start_position__hover_enabled=”0%” background_color_gradient_end_position__hover=”100%” background_color_gradient_end_position__hover_enabled=”100%” background_color_gradient_overlays_image__hover=”off” background_color_gradient_overlays_image__hover_enabled=”off” parallax__hover=”off” parallax__hover_enabled=”off” parallax_method__hover=”on” parallax_method__hover_enabled=”on” background_size__hover=”cover” background_size__hover_enabled=”cover” background_position__hover=”center” background_position__hover_enabled=”center” background_repeat__hover=”no-repeat” background_repeat__hover_enabled=”no-repeat” background_blend__hover=”normal” background_blend__hover_enabled=”normal” allow_player_pause__hover=”off” allow_player_pause__hover_enabled=”off” background_video_pause_outside_viewport__hover=”on” background_video_pause_outside_viewport__hover_enabled=”on” inner_shadow__hover=”off” inner_shadow__hover_enabled=”off” make_fullwidth__hover=”off” make_fullwidth__hover_enabled=”off” use_custom_width__hover=”off” use_custom_width__hover_enabled=”off” width_unit__hover=”on” width_unit__hover_enabled=”on” make_equal__hover=”off” make_equal__hover_enabled=”off” use_custom_gutter__hover=”off” use_custom_gutter__hover_enabled=”off” border_radii__hover=”on||||” border_radii__hover_enabled=”on||||” box_shadow_style__hover=”none” box_shadow_style__hover_enabled=”none” box_shadow_color__hover=”rgba(0,0,0,0.3)” box_shadow_color__hover_enabled=”rgba(0,0,0,0.3)” max_width__hover=”100%” max_width__hover_enabled=”100%” filter_hue_rotate__hover=”0deg” filter_hue_rotate__hover_enabled=”0deg” filter_saturate__hover=”100%” filter_saturate__hover_enabled=”100%” filter_brightness__hover=”100%” filter_brightness__hover_enabled=”100%” filter_contrast__hover=”100%” filter_contrast__hover_enabled=”100%” filter_invert__hover=”0%” filter_invert__hover_enabled=”0%” filter_sepia__hover=”0%” filter_sepia__hover_enabled=”0%” filter_opacity__hover=”100%” filter_opacity__hover_enabled=”100%” filter_blur__hover=”0px” filter_blur__hover_enabled=”0px” mix_blend_mode__hover=”normal” mix_blend_mode__hover_enabled=”normal” animation_style__hover=”none” animation_style__hover_enabled=”none” animation_repeat__hover=”once” animation_repeat__hover_enabled=”once” animation_direction__hover=”center” animation_direction__hover_enabled=”center” animation_duration__hover=”1000ms” animation_duration__hover_enabled=”1000ms” animation_delay__hover=”0ms” animation_delay__hover_enabled=”0ms” animation_intensity_slide__hover=”50%” animation_intensity_slide__hover_enabled=”50%” animation_intensity_zoom__hover=”50%” animation_intensity_zoom__hover_enabled=”50%” animation_intensity_flip__hover=”50%” animation_intensity_flip__hover_enabled=”50%” animation_intensity_fold__hover=”50%” animation_intensity_fold__hover_enabled=”50%” animation_intensity_roll__hover=”50%” animation_intensity_roll__hover_enabled=”50%” animation_starting_opacity__hover=”0%” animation_starting_opacity__hover_enabled=”0%” animation_speed_curve__hover=”ease-in-out” animation_speed_curve__hover_enabled=”ease-in-out” hover_transition_duration__hover=”300ms” hover_transition_duration__hover_enabled=”300ms” hover_transition_delay__hover=”0ms” hover_transition_delay__hover_enabled=”0ms” hover_transition_speed_curve__hover=”ease” hover_transition_speed_curve__hover_enabled=”ease” inner_max_width__hover=”1080px” inner_max_width__hover_enabled=”1080px” background_color_gradient_stops__hover=”#2b87da 0%|#29c4a9 100%”][et_pb_row _builder_version=”4.19.4″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”127.4px” custom_margin=”0px||0px||false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.4″ text_font=”||||||||” text_font_size=”10px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina|600|||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”98.8%” min_height=”70px” custom_margin=”-35px||-47px|8px|false|false” custom_padding=”0px||0px||false|false” header_font_size_tablet=”50px” header_font_size_phone=”40px” header_font_size_last_edited=”on|phone” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n
[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”0px||0px||false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-2px|10px|-20px|10px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n
Tu o un tuo caro avete una diagnosi di condizione correlata alla CLCN4<\/em>? Rimani informato sulle ultime ricerche con il nostro riassunto per famiglie<\/strong> del pi\u00f9 recente documento scientifico intitolato“Functional and clinical studies reveal pathophysiological complexity of CLCN4-related neurodevelopmental condition<\/em>” di Palmer et al. 2023<\/a>. Questo riassunto illustra le principali scoperte e le implicazioni della ricerca in un formato facile da digerire, in modo che chiunque possa comprendere questi ultimi progressi. Cerchi una descrizione ancora pi\u00f9 breve? Clicca qui<\/a> o scorri fino alla fine di questa pagina per un’ottima sintesi! <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/family_reading.png” title_text=”lettura_familiare” _builder_version=”4.19.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.19.5″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”100%” custom_margin=”-18px|10px|-20px|10px|false|false” custom_padding=”|0px||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n <\/span><\/strong><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/new_fig_1_2.png” title_text=”new_fig_1_2″ align=”center” _builder_version=”4.19.5″ _module_preset=”default” width=”100%” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.19.5″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”100px” custom_margin=”-17px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px|1px|0px|6px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”100%” custom_margin=”-30px|10px|-30px|10px|false|false” custom_padding=”|0px||0px|false|false” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n Nel 2018<\/strong>, la dott.ssa Emma Palmer, la dott.ssa Vera Kalscheuer e colleghi hanno fornito una descrizione delle caratteristiche genetiche e cliniche di 52 individui<\/strong> con CLCN4-NDC<\/em>. I loro risultati sono riassunti di seguito: <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”100%” custom_margin=”-6px|10px|-20px|10px|false|false” custom_padding=”|0px||0px|false|false” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n Questo lavoro \u00e8 stato il punto di partenza per il lavoro presentato nella nuova pubblicazione, Palmer et al. 2023<\/a>, riassunta di seguito:<\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/new_fig_3.png” title_text=”nuova_fig_3″ align=”center” _builder_version=”4.19.5″ _module_preset=”default” max_width=”94%” custom_margin=”0px||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”100%” custom_margin=”-18px|18px|-20px|11px|false|false” custom_padding=”|0px||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n <\/strong><\/span><\/p>\n Obiettivo 1.<\/strong> Indagare le caratteristiche genetiche e cliniche di un gruppo pi\u00f9 ampio di individui con varianti CLCN4<\/em>.<\/strong> <\/span><\/p>\n Perch\u00e9 \u00e8 importante?<\/em> <\/span><\/span><\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/Fig4-1.png” title_text=”Fig4″ align=”center” _builder_version=”4.19.5″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||-15px|false|false” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.19.4″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.19.4″ custom_padding=”40px|0px|40px|0px|false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”100%” custom_margin=”-18px|10px|-20px|0px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n Obiettivo 2. Indagare la gamma di varianti del gene CLCN4<\/em>, il loro effetto sulla funzione della proteina e il loro legame con i risultati clinici nei pazienti. <\/strong><\/p>\n Perch\u00e9 \u00e8 importante?<\/em> <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.19.4″ custom_padding=”40px||40px|0px|false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/Fig5-1.png” title_text=”Fig5″ align=”center” _builder_version=”4.19.4″ _module_preset=”default” max_width=”73%” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-18px|10px|-20px|10px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n Complessivamente, nella nuova pubblicazione, gli autori hanno voluto ampliare il loro lavoro precedente ma <\/span>esaminando una coorte pi\u00f9 ampia di individui<\/strong> con <\/span>CLCN4<\/em> cambiamenti genetici. Grazie a uno sforzo collaborativo e internazionale con clinici di tutto il mondo, hanno fornito <\/span>dati clinici su 56 nuove famiglie<\/strong>e attraverso una revisione di casi nuovi e precedentemente pubblicati hanno <\/span>hanno riassunto le caratteristiche di 122 individui<\/strong> con <\/span>CLCN4<\/em> cambiamenti genici, la pi\u00f9 grande coorte fino ad oggi. Infine, hanno esaminato il <\/span>effetti di 59 diverse varianti del gene CLCN4<\/em> sulla funzione di ClC-4.<\/strong><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”16px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-8px|10px|-20px|11px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n <\/strong><\/span><\/p>\n 1. Riassunto delle caratteristiche cliniche <\/strong>(*percentuali indicate per il numero totale di casi segnalati; 56 nuovi individui + individui segnalati in precedenza) <\/span><\/p>\n Difficolt\u00e0 di apprendimento<\/strong> – sono la caratteristica clinica pi\u00f9 comune nei maschi (il pi\u00f9 delle volte i maschi presentano una disabilit\u00e0 intellettiva da moderata a grave, ma a volte le difficolt\u00e0 di apprendimento sono borderline o lievi). Nelle femmine, la previsione della funzione cognitiva \u00e8 molto pi\u00f9 difficile. Gli individui con varianti de novo<\/em> spesso presentano difficolt\u00e0 di apprendimento pi\u00f9 significative, ma non \u00e8 sempre cos\u00ec. <\/span><\/p>\n Difficolt\u00e0 di linguaggio e di parola<\/strong> – il 100% dei maschi presenta ritardi nel linguaggio e nella parola. Il ritardo nel parlare e nel linguaggio colpisce la maggior parte (95%) delle femmine con varianti de novo<\/em>, ma meno del 15% delle femmine con varianti ereditarie o varianti di cui non sappiamo ancora se siano ereditarie o de novo. <\/span><\/p>\n Condizioni<\/strong> comportamentali e di salute mentale<\/strong>: le condizioni pi\u00f9 comuni sono<\/span><\/p>\n Meno frequenti ma osservati sono anche il comportamento ossessivo compulsivo (10% maschi, 10% femmine con varianti de novo<\/em> ), la depressione e il disturbo bipolare (8,6% maschi, 5% femmine con varianti de novo<\/em> ).<\/span><\/p>\n Epilessia<\/strong> – colpisce il 60% di tutti i maschi, il 25% delle femmine con varianti de novo<\/em>. L’esordio delle crisi epilettiche avviene in genere entro i primi 3 anni di vita (ma ci sono un paio di individui che si sono sviluppati nei primi anni dell’adolescenza). I tipi di crisi pi\u00f9 comuni sono le crisi generalizzate di assenza e tonico-cloniche e le crisi ad insorgenza focale. L’epilessia \u00e8 spesso facile da trattare con farmaci antiepilettici, ma in alcuni individui pu\u00f2 essere pi\u00f9 difficile e richiedere trattamenti multipli. Finora non esiste una relazione chiara tra la gravit\u00e0 dell’epilessia e la gravit\u00e0 delle difficolt\u00e0 di apprendimento. <\/span><\/p>\n Finora non \u00e8 stato dimostrato che i farmaci antiepilettici specifici siano pi\u00f9 utili per controllare le crisi nei soggetti con CLCN4-NDC<\/em>.<\/span><\/p>\n Differenze cerebrali<\/strong> – la neuroimmagine (risonanza magnetica o TAC del cervello) ha mostrato differenze nella struttura del cervello in poco meno del 70% dei maschi e nel 60% delle femmine con varianti de novo<\/em>. I risultati pi\u00f9 comuni sono stati cambiamenti nella materia bianca cerebrale (57% maschi; 30% femmine con varianti de novo<\/em> ) e anomalie del corpo calloso, un tratto di materia bianca che collega le due met\u00e0 del cervello (40% maschi; 23,5% femmine con varianti de novo<\/em> ). Nessuna di queste differenze cerebrali ha richiesto interventi o trattamenti specifici. <\/span><\/p>\n Altri sintomi neurologici<\/strong> – l’ipotonia infantile (tono muscolare debole) \u00e8 stata riportata in circa il 40% dei maschi e nel 55% delle femmine con varianti de novo<\/em>. I sintomi neurologici a insorgenza pi\u00f9 tardiva includono tremore, atassia (andatura instabile), ipercinesia (movimenti molto rapidi) o movimenti stereotipati (ripetitivi e insoliti), altri cambiamenti nell’andatura come camminare con una postura chinata o spasticit\u00e0 progressiva (aumento del tono), osservati nel 26% dei maschi e nel 40% delle femmine con varianti de novo<\/em>. <\/span><\/p>\n Problemi gastrointestinali <\/strong>– questi hanno interessato molti individui. I sintomi includevano reflusso gastrointestinale (15% maschi, 25% femmine con varianti de novo<\/em> ); costipazione (15% maschi, 35% femmine con varianti de novo<\/em> ); difficolt\u00e0 di alimentazione (17% maschi, 55% femmine con varianti de novo<\/em> ). <\/span><\/p>\n Problemi di crescita<\/strong> – Un lento aumento di peso ha interessato circa il 15% dei maschi e il 30% delle femmine con varianti de novo<\/em>. <\/span>Alcuni individui avevano una bassa statura (15% maschi, 30% femmine con varianti de novo<\/em> ). <\/span>La microcefalia progressiva (una circonferenza cranica pi\u00f9 piccola di quella tipica) era pi\u00f9 comune nelle femmine con varianti de novo<\/em> (~70%) rispetto ai maschi (~20%).<\/span><\/p>\n Altri risultati<\/strong> – altre caratteristiche cliniche meno comunemente riscontrate includono scoliosi (un’oscillazione della colonna vertebrale), pes planus (piedi piatti) e\/o articolazioni lasse, disturbi del sonno, otite media con versamenti (infezioni dell’orecchio medio) e strabismo (strabismo).<\/span><\/p>\n Tuttavia, altri organi, come il cuore, i reni e il fegato, non sembrano essere interessati nei soggetti con CLCN4-NDC<\/em>. Non ci sono prove di un aumento del rischio di tumori. <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.19.4″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”16px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-18px|10px|-20px|11px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n 2. Sintesi dell’analisi delle varianti del gene CLCN4<\/em> e del loro effetto sulla funzione della proteina ClC-4<\/strong><\/span><\/p>\n I potenziali effetti delle varianti del gene CLCN4<\/em> sulla funzione della proteina ClC-4 sono stati studiati utilizzando una tecnica che consente agli scienziati di confrontare la funzione della ClC-4 “mutata” trovata nei pazienti con una ClC-4 normalmente funzionante. Questo metodo permette ai ricercatori non solo di determinare se la proteina ClC-4 mutata funziona in modo diverso, ma anche in che modo (ad esempio non funziona affatto, funziona meno, funziona in modo diverso). Si tratta di conoscenze fondamentali per lo sviluppo di terapie efficaci per la CLCN4-NDC<\/em>. <\/span><\/p>\n La figura sottostante, tratta dalla nuova pubblicazione, mostra uno schema della proteina ClC-4 (in grigio), con ogni punto che rappresenta una variante della proteina ClC-4 riscontrata in 59 dei pazienti inclusi nello studio e con i diversi colori che indicano come quella specifica modifica abbia influenzato la funzione della proteina. Nel complesso, i risultati hanno rivelato un’ampia variet\u00e0 di impatti sulla funzione della ClC-4 rispetto a quanto descritto in precedenza, evidenziando la complessit\u00e0 della CLCN4-NDC<\/em> e fornendo spunti fondamentali per guidare ulteriori sforzi di ricerca. <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.19.4″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”139.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/Original_pic_new-1.png” title_text=”Immagine_originale_nuova” align=”center” _builder_version=”4.19.5″ _module_preset=”default” max_width=”83%” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-18px|12px|20px|11px|false|false” custom_padding=”0px|||0px|false|false” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n Sebbene siano necessari ulteriori approfondimenti, la pubblicazione amplia in modo significativo le nostre conoscenze <\/strong>sulle diverse varianti del gene CLCN4<\/em> e sul modo in cui alcune di esse influenzano la funzione della proteina ClC-4. <\/span>Ora abbiamo riassunto le informazioni cliniche su un gruppo molto pi\u00f9 ampio di individui<\/strong>, 122 persone, con CLCN4-NDC<\/em>. Questo ci aiuta a capire meglio come si presenta la CLCN4-NDC<\/em> nei soggetti diagnosticati e a fornire linee guida<\/strong> aggiornate per la gestione da parte<\/strong> dei medici (leggi qui<\/a>). <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-18px|11px|-20px|11px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n Pi\u00f9 ricerca! Sebbene questa nuova pubblicazione abbia aumentato in modo significativo le nostre conoscenze sulla CLCN4-NDC, \u00e8 necessario un ulteriore lavoro per continuare a conoscere lo spettro delle varianti del gene CLCN4 e le loro implicazioni sulla funzione della proteina e sui sintomi clinici. Pi\u00f9 conosciamo la funzione di ClC-4 e CLCN4-NDC, pi\u00f9 possibilit\u00e0 abbiamo di trovare opzioni terapeutiche efficaci. <\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/Fig7.png” title_text=”Fig7″ align=”center” _builder_version=”4.19.4″ _module_preset=”default” max_width=”72%” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-18px|11px|-20px|11px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n S\u00ec, \u00e8 possibile! Se tu o un tuo familiare hai una diagnosi di CLCN4-NDC<\/em>, puoi aiutarci a conoscere meglio questa patologia partecipando al registro dei pazienti CLCN4<\/em>, ospitato da Simons Searchlight. Per saperne di pi\u00f9 sul registro e sulle modalit\u00e0 di iscrizione, clicca qui<\/a>! <\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\n Puoi anche contribuire con una donazione<\/a> o aiutandoci a raccogliere fondi per<\/a> continuare a sostenere la tanto necessaria ricerca scientifica sulle condizioni legate alla CLCN4<\/em>.<\/span><\/span><\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/03\/CLCN4_snapshot_summary.png” _builder_version=”4.20.2″ _module_preset=”default” title_text=”CLCN4_snapshot_summary” max_width=”82%” module_alignment=”center” hover_enabled=”0″ sticky_enabled=”0″][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-18px|11px|-20px|11px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n A nome della comunit\u00e0 CLCN4 desideriamo ringraziare gli autori dell’articolo, con una menzione speciale per la Dott.ssa Emma Palmer, la Dott.ssa Vera Kalscheuer e il Dott. Michael Pusch, che hanno guidato gli sforzi e il lavoro che hanno portato a questa pubblicazione e hanno contribuito alla preparazione di questa sintesi. Un grande ringraziamento va a Natalie Grainger (UNSW) per il suo fantastico lavoro di produzione del riassunto istantaneo. <\/span><\/p>\nPunti chiave da ricordare<\/span><\/strong><\/span><\/strong><\/h3>\n
\n
Cosa \u00e8 stato fatto prima<\/strong><\/span><\/h3>\n
\n
Le principali caratteristiche cliniche<\/strong> degli individui con CLCN4-NDC<\/em> sono la disabilit\u00e0 intellettiva, le condizioni comportamentali e psichiatriche e l’epilessia. Possono verificarsi anche alterazioni della materia bianca cerebrale e differenze nel controllo del movimento (disturbi del movimento). <\/span><\/span><\/span><\/h3>\n<\/li>\n
L’impatto sulle femmine sembra variare<\/strong> a seconda che siano la prima persona in famiglia ad avere la modifica genetica CLCN4<\/em>(de novo<\/em>) o che abbiano ereditato la modifica genetica da un genitore, e quelle con una modifica genetica de novo<\/em> sembrano essere pi\u00f9 gravemente colpite.<\/span><\/h3>\n<\/li>\n
Tutti i maschi con un’alterazione genetica del CLCN4 sviluppano alcuni sintomi<\/strong>, ma il numero e la gravit\u00e0 di questi sintomi varia da un individuo all’altro.<\/span><\/h3>\n<\/li>\n
Hanno descritto i diversi “tipi” di varianti del gene CLCN4<\/em><\/strong> e hanno iniziato a studiare se e come queste varianti possono influenzare la funzione della proteina ClC-4.<\/span><\/h3>\n<\/li>\n<\/ul>\n
Gli obiettivi del nuovo lavoro… Palmer et al. 2022<\/strong><\/span><\/h3>\n
\n
\n
Cosa hanno trovato<\/strong><\/span><\/h3>\n
\n
<\/h3>\n
Quali sono le implicazioni dei risultati? <\/strong><\/span>risultati?<\/strong><\/span><\/h4>\n
Cosa succeder\u00e0 ora? <\/strong><\/span><\/h3>\n
Posso aiutarvi? <\/strong><\/span><\/h3>\n
Grazie agli autori<\/strong><\/span><\/h3>\n
![qui<\/a> o scorri fino alla fine di questa pagina per un’ottima sintesi! <\/span><\/p>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/family_reading.png” title_text=”lettura_familiare” _builder_version=”4.19.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.19.5″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”100%” custom_margin=”-18px|10px|-20px|10px|false|false” custom_padding=”|0px||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\nPunti chiave da ricordare<\/span><\/strong><\/span><\/strong><\/h3>\n<\/span><\/strong><\/p>\n\nLa condizione di neurosviluppo legata al CLCN4<\/em>(CLCN4-NDC<\/em>) \u00e8 causata da varianti o “cambiamenti” del gene CLCN4<\/em>, che si trova sul cromosoma X.<\/span><\/li>\nIl gene CLCN4<\/em> fornisce le istruzioni per produrre una proteina chiamata ClC-4.<\/span><\/li>\nAlcune alterazioni del gene CLCN4 <\/em>influenzano il funzionamento della proteina ClC-4 all’interno delle cellule del corpo di un individuo affetto.<\/span><\/li>\nSi ritiene che questa proteina abbia un ruolo importante nella funzione delle cellule cerebrali e nervose.<\/span><\/li>\nTuttavia, abbiamo ancora molto da imparare su tutti i ruoli della proteina ClC-4.<\/span><\/li>\nFinora i sintomi principali del CLCN4-NDC<\/em> riguardano il sistema neurologico. Possono includere difficolt\u00e0 di apprendimento, epilessia, condizioni comportamentali, tra cui l’autismo, e differenze nel controllo del movimento e del tono corporeo. <\/span><\/li>\nAlcuni individui con CLCN4-NDC<\/em> presentano altre condizioni di salute, tra cui difficolt\u00e0 di alimentazione, reflusso, costipazione e difficolt\u00e0 a prendere peso.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/new_fig_1_2.png” title_text=”new_fig_1_2″ align=”center” _builder_version=”4.19.5″ _module_preset=”default” width=”100%” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.19.5″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”100px” custom_margin=”-17px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px|1px|0px|6px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”100%” custom_margin=”-30px|10px|-30px|10px|false|false” custom_padding=”|0px||0px|false|false” global_colors_info=”{}”]<\/p>\nCosa \u00e8 stato fatto prima<\/strong><\/span><\/h3>\nNel 2018<\/strong>, la dott.ssa Emma Palmer, la dott.ssa Vera Kalscheuer e colleghi hanno fornito una descrizione delle caratteristiche genetiche e cliniche di 52 individui<\/strong> con CLCN4-NDC<\/em>. I loro risultati sono riassunti di seguito: <\/span><\/p>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”100%” custom_margin=”-6px|10px|-20px|10px|false|false” custom_padding=”|0px||0px|false|false” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n\n\nLe principali caratteristiche cliniche<\/strong> degli individui con CLCN4-NDC<\/em> sono la disabilit\u00e0 intellettiva, le condizioni comportamentali e psichiatriche e l’epilessia. Possono verificarsi anche alterazioni della materia bianca cerebrale e differenze nel controllo del movimento (disturbi del movimento). <\/span><\/span><\/span><\/h3>\n<\/li>\n\nL’impatto sulle femmine sembra variare<\/strong> a seconda che siano la prima persona in famiglia ad avere la modifica genetica CLCN4<\/em>(de novo<\/em>) o che abbiano ereditato la modifica genetica da un genitore, e quelle con una modifica genetica de novo<\/em> sembrano essere pi\u00f9 gravemente colpite.<\/span><\/h3>\n<\/li>\n\nTutti i maschi con un’alterazione genetica del CLCN4 sviluppano alcuni sintomi<\/strong>, ma il numero e la gravit\u00e0 di questi sintomi varia da un individuo all’altro.<\/span><\/h3>\n<\/li>\n\nHanno descritto i diversi “tipi” di varianti del gene CLCN4<\/em><\/strong> e hanno iniziato a studiare se e come queste varianti possono influenzare la funzione della proteina ClC-4.<\/span><\/h3>\n<\/li>\n<\/ul>\nQuesto lavoro \u00e8 stato il punto di partenza per il lavoro presentato nella nuova pubblicazione, Palmer et al. 2023<\/a>, riassunta di seguito:<\/span><\/p>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/new_fig_3.png” title_text=”nuova_fig_3″ align=”center” _builder_version=”4.19.5″ _module_preset=”default” max_width=”94%” custom_margin=”0px||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”100%” custom_margin=”-18px|18px|-20px|11px|false|false” custom_padding=”|0px||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\nGli obiettivi del nuovo lavoro… Palmer et al. 2022<\/strong><\/span><\/h3>\n<\/strong><\/span><\/p>\nObiettivo 1.<\/strong> Indagare le caratteristiche genetiche e cliniche di un gruppo pi\u00f9 ampio di individui con varianti CLCN4<\/em>.<\/strong> <\/span><\/p>\nPerch\u00e9 \u00e8 importante?<\/em> <\/span><\/span><\/span><\/p>\n\nI numeri sono fondamentali! Prendendo in esame un numero maggiore di pazienti possiamo ottenere un quadro migliore e pi\u00f9 rappresentativo della patologia, delle sue caratteristiche e di come i sintomi della patologia possono cambiare nel tempo. <\/span><\/li>\n<\/ul>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/Fig4-1.png” title_text=”Fig4″ align=”center” _builder_version=”4.19.5″ _module_preset=”default” custom_margin=”0px|||-15px|false|false” custom_padding=”0px||||false|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.19.4″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.19.4″ custom_padding=”40px|0px|40px|0px|false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”100%” custom_margin=”-18px|10px|-20px|0px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\nObiettivo 2. Indagare la gamma di varianti del gene CLCN4<\/em>, il loro effetto sulla funzione della proteina e il loro legame con i risultati clinici nei pazienti. <\/strong><\/p>\nPerch\u00e9 \u00e8 importante?<\/em> <\/span><\/p>\n\nNon tutte le varianti del gene CLCN4<\/em> portano alla CLCN4-NDC<\/em>. Ci sono molti individui sani non affetti da varianti del gene CLCN4<\/em> la cui proteina ClC-4 funziona benissimo. <\/span><\/li>\nCapire quali varianti genetiche influenzano la funzione della proteina ClC-4 e causano la condizione \u00e8 essenziale per fornire alle famiglie informazioni accurate sulle implicazioni della variazione del gene CLCN4<\/em> di cui sono portatori loro o i loro cari.<\/span><\/span><\/span><\/li>\nLe diverse varianti del gene CLCN4<\/em> possono avere effetti diversi sulla funzione della proteina ClC-4. Indagare i legami tra le variazioni geniche specifiche, i loro effetti sulla proteina ClC-4 e il loro rapporto con la presenza e la gravit\u00e0 dei sintomi contribuir\u00e0 a fornire informazioni importanti alle famiglie colpite e a facilitare lo sviluppo di potenziali terapie. <\/span><\/li>\n<\/ul>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.19.4″ custom_padding=”40px||40px|0px|false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/Fig5-1.png” title_text=”Fig5″ align=”center” _builder_version=”4.19.4″ _module_preset=”default” max_width=”73%” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-18px|10px|-20px|10px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\nComplessivamente, nella nuova pubblicazione, gli autori hanno voluto ampliare il loro lavoro precedente ma <\/span>esaminando una coorte pi\u00f9 ampia di individui<\/strong> con <\/span>CLCN4<\/em> cambiamenti genetici. Grazie a uno sforzo collaborativo e internazionale con clinici di tutto il mondo, hanno fornito <\/span>dati clinici su 56 nuove famiglie<\/strong>e attraverso una revisione di casi nuovi e precedentemente pubblicati hanno <\/span>hanno riassunto le caratteristiche di 122 individui<\/strong> con <\/span>CLCN4<\/em> cambiamenti genici, la pi\u00f9 grande coorte fino ad oggi. Infine, hanno esaminato il <\/span>effetti di 59 diverse varianti del gene CLCN4<\/em> sulla funzione di ClC-4.<\/strong><\/p>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”16px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-8px|10px|-20px|11px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\nCosa hanno trovato<\/strong><\/span><\/h3>\n<\/strong><\/span><\/p>\n1. Riassunto delle caratteristiche cliniche <\/strong>(*percentuali indicate per il numero totale di casi segnalati; 56 nuovi individui + individui segnalati in precedenza) <\/span><\/p>\nDifficolt\u00e0 di apprendimento<\/strong> – sono la caratteristica clinica pi\u00f9 comune nei maschi (il pi\u00f9 delle volte i maschi presentano una disabilit\u00e0 intellettiva da moderata a grave, ma a volte le difficolt\u00e0 di apprendimento sono borderline o lievi). Nelle femmine, la previsione della funzione cognitiva \u00e8 molto pi\u00f9 difficile. Gli individui con varianti de novo<\/em> spesso presentano difficolt\u00e0 di apprendimento pi\u00f9 significative, ma non \u00e8 sempre cos\u00ec. <\/span><\/p>\nDifficolt\u00e0 di linguaggio e di parola<\/strong> – il 100% dei maschi presenta ritardi nel linguaggio e nella parola. Il ritardo nel parlare e nel linguaggio colpisce la maggior parte (95%) delle femmine con varianti de novo<\/em>, ma meno del 15% delle femmine con varianti ereditarie o varianti di cui non sappiamo ancora se siano ereditarie o de novo. <\/span><\/p>\nCondizioni<\/strong> comportamentali e di salute mentale<\/strong>: le condizioni pi\u00f9 comuni sono<\/span><\/p>\n\ndisturbo da deficit di attenzione e iperattivit\u00e0 (ADHD\/iperattivit\u00e0\/impulsivit\u00e0\/irrequietezza (30% dei maschi; 35% delle femmine con una variante de novo <\/em>);<\/span><\/li>\ndisturbo dello spettro autistico. Questo \u00e8 stato diagnosticato nel 25% dei maschi e nel 30% delle femmine con varianti de novo <\/em>; <\/span><\/li>\ncomportamenti difficili\/scatti d’ira (28% maschi, 30% femmine con varianti de novo<\/em> );<\/span><\/li>\nansia (17% dei maschi; 45% delle femmine con varianti de novo<\/em>; 8,1% delle femmine con varianti ereditarie\/eredit\u00e0 sconosciuta).<\/span><\/li>\n<\/ul>\nMeno frequenti ma osservati sono anche il comportamento ossessivo compulsivo (10% maschi, 10% femmine con varianti de novo<\/em> ), la depressione e il disturbo bipolare (8,6% maschi, 5% femmine con varianti de novo<\/em> ).<\/span><\/p>\nEpilessia<\/strong> – colpisce il 60% di tutti i maschi, il 25% delle femmine con varianti de novo<\/em>. L’esordio delle crisi epilettiche avviene in genere entro i primi 3 anni di vita (ma ci sono un paio di individui che si sono sviluppati nei primi anni dell’adolescenza). I tipi di crisi pi\u00f9 comuni sono le crisi generalizzate di assenza e tonico-cloniche e le crisi ad insorgenza focale. L’epilessia \u00e8 spesso facile da trattare con farmaci antiepilettici, ma in alcuni individui pu\u00f2 essere pi\u00f9 difficile e richiedere trattamenti multipli. Finora non esiste una relazione chiara tra la gravit\u00e0 dell’epilessia e la gravit\u00e0 delle difficolt\u00e0 di apprendimento. <\/span><\/p>\nFinora non \u00e8 stato dimostrato che i farmaci antiepilettici specifici siano pi\u00f9 utili per controllare le crisi nei soggetti con CLCN4-NDC<\/em>.<\/span><\/p>\nDifferenze cerebrali<\/strong> – la neuroimmagine (risonanza magnetica o TAC del cervello) ha mostrato differenze nella struttura del cervello in poco meno del 70% dei maschi e nel 60% delle femmine con varianti de novo<\/em>. I risultati pi\u00f9 comuni sono stati cambiamenti nella materia bianca cerebrale (57% maschi; 30% femmine con varianti de novo<\/em> ) e anomalie del corpo calloso, un tratto di materia bianca che collega le due met\u00e0 del cervello (40% maschi; 23,5% femmine con varianti de novo<\/em> ). Nessuna di queste differenze cerebrali ha richiesto interventi o trattamenti specifici. <\/span><\/p>\nAltri sintomi neurologici<\/strong> – l’ipotonia infantile (tono muscolare debole) \u00e8 stata riportata in circa il 40% dei maschi e nel 55% delle femmine con varianti de novo<\/em>. I sintomi neurologici a insorgenza pi\u00f9 tardiva includono tremore, atassia (andatura instabile), ipercinesia (movimenti molto rapidi) o movimenti stereotipati (ripetitivi e insoliti), altri cambiamenti nell’andatura come camminare con una postura chinata o spasticit\u00e0 progressiva (aumento del tono), osservati nel 26% dei maschi e nel 40% delle femmine con varianti de novo<\/em>. <\/span><\/p>\nProblemi gastrointestinali <\/strong>– questi hanno interessato molti individui. I sintomi includevano reflusso gastrointestinale (15% maschi, 25% femmine con varianti de novo<\/em> ); costipazione (15% maschi, 35% femmine con varianti de novo<\/em> ); difficolt\u00e0 di alimentazione (17% maschi, 55% femmine con varianti de novo<\/em> ). <\/span><\/p>\nProblemi di crescita<\/strong> – Un lento aumento di peso ha interessato circa il 15% dei maschi e il 30% delle femmine con varianti de novo<\/em>. <\/span>Alcuni individui avevano una bassa statura (15% maschi, 30% femmine con varianti de novo<\/em> ). <\/span>La microcefalia progressiva (una circonferenza cranica pi\u00f9 piccola di quella tipica) era pi\u00f9 comune nelle femmine con varianti de novo<\/em> (~70%) rispetto ai maschi (~20%).<\/span><\/p>\nAltri risultati<\/strong> – altre caratteristiche cliniche meno comunemente riscontrate includono scoliosi (un’oscillazione della colonna vertebrale), pes planus (piedi piatti) e\/o articolazioni lasse, disturbi del sonno, otite media con versamenti (infezioni dell’orecchio medio) e strabismo (strabismo).<\/span><\/p>\nTuttavia, altri organi, come il cuore, i reni e il fegato, non sembrano essere interessati nei soggetti con CLCN4-NDC<\/em>. Non ci sono prove di un aumento del rischio di tumori. <\/span><\/p>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.19.4″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”16px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-18px|10px|-20px|11px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n<\/h3>\n2. Sintesi dell’analisi delle varianti del gene CLCN4<\/em> e del loro effetto sulla funzione della proteina ClC-4<\/strong><\/span><\/p>\nI potenziali effetti delle varianti del gene CLCN4<\/em> sulla funzione della proteina ClC-4 sono stati studiati utilizzando una tecnica che consente agli scienziati di confrontare la funzione della ClC-4 “mutata” trovata nei pazienti con una ClC-4 normalmente funzionante. Questo metodo permette ai ricercatori non solo di determinare se la proteina ClC-4 mutata funziona in modo diverso, ma anche in che modo (ad esempio non funziona affatto, funziona meno, funziona in modo diverso). Si tratta di conoscenze fondamentali per lo sviluppo di terapie efficaci per la CLCN4-NDC<\/em>. <\/span><\/p>\nLa figura sottostante, tratta dalla nuova pubblicazione, mostra uno schema della proteina ClC-4 (in grigio), con ogni punto che rappresenta una variante della proteina ClC-4 riscontrata in 59 dei pazienti inclusi nello studio e con i diversi colori che indicano come quella specifica modifica abbia influenzato la funzione della proteina. Nel complesso, i risultati hanno rivelato un’ampia variet\u00e0 di impatti sulla funzione della ClC-4 rispetto a quanto descritto in precedenza, evidenziando la complessit\u00e0 della CLCN4-NDC<\/em> e fornendo spunti fondamentali per guidare ulteriori sforzi di ricerca. <\/span><\/p>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.19.4″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”139.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/Original_pic_new-1.png” title_text=”Immagine_originale_nuova” align=”center” _builder_version=”4.19.5″ _module_preset=”default” max_width=”83%” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-18px|12px|20px|11px|false|false” custom_padding=”0px|||0px|false|false” global_colors_info=”{}”]<\/p>\nQuali sono le implicazioni dei risultati? <\/strong><\/span>risultati?<\/strong><\/span><\/h4>\nSebbene siano necessari ulteriori approfondimenti, la pubblicazione amplia in modo significativo le nostre conoscenze <\/strong>sulle diverse varianti del gene CLCN4<\/em> e sul modo in cui alcune di esse influenzano la funzione della proteina ClC-4. <\/span>Ora abbiamo riassunto le informazioni cliniche su un gruppo molto pi\u00f9 ampio di individui<\/strong>, 122 persone, con CLCN4-NDC<\/em>. Questo ci aiuta a capire meglio come si presenta la CLCN4-NDC<\/em> nei soggetti diagnosticati e a fornire linee guida<\/strong> aggiornate per la gestione da parte<\/strong> dei medici (leggi qui<\/a>). <\/span><\/p>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-18px|11px|-20px|11px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\nCosa succeder\u00e0 ora? <\/strong><\/span><\/h3>\nPi\u00f9 ricerca! Sebbene questa nuova pubblicazione abbia aumentato in modo significativo le nostre conoscenze sulla CLCN4-NDC, \u00e8 necessario un ulteriore lavoro per continuare a conoscere lo spettro delle varianti del gene CLCN4 e le loro implicazioni sulla funzione della proteina e sui sintomi clinici. Pi\u00f9 conosciamo la funzione di ClC-4 e CLCN4-NDC, pi\u00f9 possibilit\u00e0 abbiamo di trovare opzioni terapeutiche efficaci. <\/span><\/p>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row column_structure=”1_2,1_2″ _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/Fig7.png” title_text=”Fig7″ align=”center” _builder_version=”4.19.4″ _module_preset=”default” max_width=”72%” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][\/et_pb_column][et_pb_column type=”1_2″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-18px|11px|-20px|11px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\nPosso aiutarvi? <\/strong><\/span><\/h3>\nS\u00ec, \u00e8 possibile! Se tu o un tuo familiare hai una diagnosi di CLCN4-NDC<\/em>, puoi aiutarci a conoscere meglio questa patologia partecipando al registro dei pazienti CLCN4<\/em>, ospitato da Simons Searchlight. Per saperne di pi\u00f9 sul registro e sulle modalit\u00e0 di iscrizione, clicca qui<\/a>! <\/span><\/span><\/span><\/span><\/span><\/p>\nPuoi anche contribuire con una donazione<\/a> o aiutandoci a raccogliere fondi per<\/a> continuare a sostenere la tanto necessaria ricerca scientifica sulle condizioni legate alla CLCN4<\/em>.<\/span><\/span><\/p>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_image src=”https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/03\/CLCN4_snapshot_summary.png” _builder_version=”4.20.2″ _module_preset=”default” title_text=”CLCN4_snapshot_summary” max_width=”82%” module_alignment=”center” hover_enabled=”0″ sticky_enabled=”0″][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.16″ background_color=”#ffffff” width=”100%” max_width=”1100px” min_height=”218.4px” custom_margin=”1px|auto|0px|auto|false|false” custom_padding=”0px||0px|10px|false|false” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.16″ custom_padding=”40px||40px||false|false” custom_padding_tablet=”0px||” custom_padding_phone=”” custom_padding_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}” padding_tablet=”0px||” padding_last_edited=”on|tablet” custom_padding__hover=”|||” padding_phone=”0px||”][et_pb_text _builder_version=”4.19.5″ text_font=”||||||||” text_font_size=”18px” text_line_height=”2em” header_font=”Faustina||||||||” header_text_color=”#0e7162″ header_font_size=”60px” header_line_height=”1.3em” width=”95.3%” custom_margin=”-18px|11px|-20px|11px|false|false” custom_padding=”|||0px||” global_colors_info=”{}”]<\/p>\nGrazie agli autori<\/strong><\/span><\/h3>\nA nome della comunit\u00e0 CLCN4 desideriamo ringraziare gli autori dell’articolo, con una menzione speciale per la Dott.ssa Emma Palmer, la Dott.ssa Vera Kalscheuer e il Dott. Michael Pusch, che hanno guidato gli sforzi e il lavoro che hanno portato a questa pubblicazione e hanno contribuito alla preparazione di questa sintesi. Un grande ringraziamento va a Natalie Grainger (UNSW) per il suo fantastico lavoro di produzione del riassunto istantaneo. <\/span><\/p>\n](\"https:\/\/cureclcn4.org\/wp-content\/uploads\/2023\/03\/CLCN4_snapshot_summary.png\"){kind=link}