Conferência Científica Cure CLCN4 – Destaques para as famílias
Recentemente, reunimos os principais cientistas e clínicos para compartilhar as últimas pesquisas e ideias para entender melhor a condição relacionada ao CLCN4. Aqui estão algumas das principais conclusões da conferência, em linguagem simples:
O que estamos aprendendo sobre o gene CLCN4
- A doença relacionada ao CLCN4 é causada por variantes ou “alterações” no gene CLCN4. O gene CLCN4 fornece instruções para a produção de uma proteína chamada ClC-4. Acredita-se que essa proteína tenha papéis importantes na função das células cerebrais e nervosas.
- As alterações no gene CLCN4 afetam a forma como a proteína ClC-4 funciona dentro das células do corpo do indivíduo afetado.
- A pesquisa confirma que a ClC-4 trabalha em conjunto com uma “proteína parceira” chamada ClC-3 e, se uma não funcionar corretamente, a outra pode tentar compensar.
- Novas proteínas parceiras (chamadas TMEM9A e TMEM9B) também foram descobertas recentemente. Elas podem ajudar a controlar como o ClC-4 funciona no cérebro e podem ser novos alvos para tratamentos futuros.
Modelos animais podem nos ajudar a entender melhor a condição relacionada ao CLCN4
- Os modelos deratos Clcn4 recentemente desenvolvidos estão apresentando sintomas semelhantes aos observados em alguns pacientes, como hiperatividade, dificuldades de atenção e problemas de coordenação. Os resultados iniciais também indicam alguns problemas com o aprendizado e a memória, mas é preciso trabalhar mais para confirmar isso.
- Os cientistas também estão tentando desenvolver um modelo de peixe-zebraCLCN4 para entender melhor a condição relacionada ao CLCN4. Os peixes-zebra são transparentes, desenvolvem-se rapidamente e são mais baratos de manter do que os roedores, o que poderia ajudar os pesquisadores a examinar centenas de medicamentos para encontrar aqueles que podem ajudar. Esses animais já estão ajudando a encontrar tratamentos para doenças semelhantes, como as síndromes de Batten e Dravet.
Estudo das variantes CLCN4
- Nem todas as alterações genéticas (variantes) no gene CLCN4 levam à doença relacionada ao CLCN4. Há muitos indivíduos saudáveis não afetados com variantes no gene CLCN4 cuja proteína ClC-4 funciona muito bem.
- O trabalho está em andamento para entender quais variantes têm maior probabilidade de causar sintomas e como exatamente elas podem afetar a função cerebral.
- Esse trabalho é importante para ajudar a classificar novas variantes, apoiar o diagnóstico e orientar as decisões de tratamento no futuro.
O lado humano: mais do que um diagnóstico
- A condição relacionada ao CLCN4 não é apenas uma condição, mas um grupo de experiências relacionadas. É uma condição de neurodesenvolvimento com uma ampla gama de sintomas, incluindo dificuldades de aprendizado, desafios de comunicação, epilepsia e diferenças de movimento ou comportamento.
- A gravidade e as características específicas podem variar significativamente, mesmo entre indivíduos da mesma família.
- O que todos os indivíduos com condições relacionadas ao CLCN4 têm em comum é a extraordinária resiliência, empatia e a capacidade de levar amor e conexão às pessoas ao seu redor
O potencial das terapias genéticas
- Um dos principais focos da conferência foi o potencial das terapias genéticas, tratamentos projetados para atingir erros específicos nos genes de uma pessoa.
- Novas ferramentas agora podem analisar alterações genéticas individuais e identificar quais podem responder a uma terapia, como os oligonucleotídeos antisense (ASOs), que já estão ajudando pessoas com outras doenças raras.
- Também está sendo feito um trabalho com células-tronco derivadas de pacientes (iPSCs) para criar células nervosas em laboratório e testar tratamentos diretamente nelas.
- Essas terapias ainda estão nos estágios iniciais para a doença relacionada ao CLCN4, mas a tecnologia está avançando rapidamente, e várias equipes estão trabalhando para entender se e como essas terapias podem ser aplicadas à doença relacionada ao CLCN4.
Melhor atendimento e suporte clínico
- As palestras clínicas destacaram como outras doenças raras se beneficiaram de clínicas especializadas, cuidados coordenados e redes internacionais de saúde.
- O Cure CLCN4 está agora explorando o que seria necessário para estabelecer uma clínica ou via de atendimentoespecífica para CLCN4.
- Uma etapa fundamental para isso é estabelecer colaborações entre médicos, pesquisadores e famílias.
- Nosso objetivo é garantir que as famílias tenham acesso a cuidados especializados, informações e orientação e suporte coordenado, e não apenas a resultados genéticos.
O que vem a seguir
- Os pesquisadores planejam realizar mais testes nos modelos de ratos Clcn4, criar outros modelos de condições relacionadas ao CLCN4, incluindo modelos animais e celulares, e explorar terapias baseadas em genes.
- O Cure CLCN4 está trabalhando para se conectar com redes europeias e do Reino Unido para melhorar o atendimento e os serviços.
- Continuaremos a promover o acesso a ferramentas de pesquisa, a apoiar a colaboração entre cientistas, médicos e familiares e a aumentar o registro de pacientes hospedado pelo Simons Searchlight, que desempenha um papel fundamental no avanço da pesquisa.
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