El trabajo de Vera se centra en la identificación de nuevos genes relacionados con discapacidades del neurodesarrollo, y en la caracterización molecular y funcional de genes y proteínas seleccionados para comprender mejor los mecanismos moleculares y patológicos subyacentes. Con sus investigaciones, ha descubierto y contribuido a la identificación de numerosos genes vinculados a diversas formas de discapacidades del neurodesarrollo, incluido el CLCN4, estableciendo así un diagnóstico molecular para los pacientes y sus familias. Para comprender mejor los trastornos relacionados con el CLCN4, junto con la Dra. Emma Palmer y el Dr. Michel Pusch, ha realizado varios estudios sobre el impacto genético, clínico y funcional de las variantes del CLCN4 recientemente identificadas. Para saber más sobre el trabajo de Vera, haz clic aquí.

Mi grupo de investigación tiene una larga experiencia en la caracterización biofísica de canales y transportadores iónicos, con énfasis en los canales aniónicos, utilizando técnicas electrofisiológicas y ópticas de alta resolución y expresión en ovocitos de Xenopus y líneas celulares de mamíferos. El laboratorio también realiza rutinariamente mutagénesis dirigida al sitio para introducir mutaciones en las construcciones de expresión. Hemos participado en el descubrimiento de nuevos mecanismos moleculares subyacentes a trastornos del neurodesarrollo y neurodegenerativos causados por variantes en los genes que codifican los intercambiadores endolisosómicos de cloruro/protón ClC-3, ClC-4 y ClC-6. Seguimos caracterizando funcionalmente las variantes de los genes ClC asociadas a enfermedades, con especial énfasis en ClC-4 y su interacción con ClC-3, en una fructífera colaboración con las doctoras Vera Kalscheuer, Emma Palmer y Raúl Guzmán. Para saber más sobre el trabajo de Michael, haz clic aquí.

Emma es profesora clínica sénior en la Universidad de Nueva Gales del Sur, Australia, y tiene una beca de investigación (Investigator Grant) del NHMRC (Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica). Su trabajo como genetista clínica, atendiendo a familias con enfermedades genéticas raras en el Hospital Infantil de Sídney, sirve de base a su investigación, cuyo objetivo es mejorar el itinerario del paciente para los 2 millones de australianos y los 300 millones de personas de todo el mundo con una enfermedad rara, de forma equitativa y respetuosa. Emma conoció por primera vez a personas con una enfermedad relacionada con el CLCN4 hace más de 10 años, cuando empezó a trabajar como consultora de genética clínica. Ha sido un honor conocer a muchas otras personas con esta enfermedad y a sus familias a través de su trabajo clínico desde entonces, y conectar con más de 100 familias y/o sus médicos en todo el mundo. La investigación de Emma se ha centrado en intentar comprender la variedad de formas en que los cambios en CLCN4 pueden afectar a la salud y el aprendizaje de personas de todas las edades, si eso cambia con el tiempo, y cómo ese conocimiento puede traducirse en directrices de gestión y en una mejor atención, terapias y apoyo centrados en la persona. Su objetivo es ayudar a codiseñar las herramientas y recursos para un modelo óptimo de atención: para que todas las personas con esta afección puedan vivir sus vidas más felices y plenas. Puedes leer más sobre Emma y su investigación en sus sitios web: https://research.unsw.edu.au/people/dr-elizabeth-emma-palmer y https://www.geneequal.com/ incluyendo este vídeo codiseñado con personas con discapacidad intelectual para mostrar cómo un equipo sanitario puede dar un diagnóstico genético (en este caso, una afección relacionada con CLCN4) a un adulto con una afección del neurodesarrollo de una forma respetuosa y empoderadora .

Nuestro objetivo es comprender los mecanismos fisiológicos y fisiopatológicos de ClC-3 y ClC-4 y las neuropatologías asociadas a CLCN3/4 causadas por sus variantes mutantes. Utilizamos tecnología transgénica (modelos de ratón modificados genéticamente, shRNA knockdown, transducción lentiviral y AAV9), electrofisiología patch-clamp, reconstrucción morfológica 3D, inmunohistoquímica, biología molecular y microscopía confocal para comprender la función celular y molecular de ClC-3 y ClC-4 en la salud y la enfermedad neuronales. Examinamos las propiedades eléctricas y morfológicas de las neuronas hipocampales y talámicas a partir de cortes cerebrales agudos u organotípicos de ratones Clcn3-/-, Clcn4-/- y Clcn4 knock-in para identificar el origen y la vía molecular de la disfunción neuronal. Nuestro objetivo final es identificar posibles estrategias farmacológicas para tratar los trastornos relacionados con CLCN3 y CLCN4. También utilizamos la expresión heteróloga en células inmortalizadas combinada con electrofisiología de patch-clamp, microscopía confocal y bioquímica de proteínas para evaluar las propiedades funcionales de las variantes CLCN3- y CLCN4. Recientemente, nuestro grupo ha aclarado el papel de estos transportadores en el proceso de acumulación vesicular de monoaminas y en la exocitosis, ha demostrado la implicación funcional de los intercambiadores Cl-/H+ en la regulación de las propiedades electrogénicas y de excitabilidad de las neuronas sensoriales, y ha caracterizado funcionalmente varios mutantes CLCN4 . En estrecha colaboración con los doctores Tobias Stauber, Michael Push, Jing Peng y Kenneth Myers, seguimos evaluando las variantes CLCN3 y CLCN4 asociadas a enfermedades. Para saber más sobre el trabajo de Raúl, haz clic aquí.

La profesora Angela Morgan es becaria Elizabeth Blackburn del Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica (NHMRC) y dirige el grupo de Habla y Lenguaje del Instituto Murdoch de Investigación Infantil. Angela es también Dame Kate Campbell Professorial Fellow de la Universidad de Melbourne y Directora de la clínica de Genómica del Habla del Hospital Infantil Real de Melbourne (Australia). Su carrera se ha centrado en comprender la causalidad, los factores predictivos, el pronóstico y las terapias de los trastornos graves y persistentes del habla y el lenguaje en los niños. Más recientemente, el equipo del Centro de Excelencia en Investigación (CRE) del NHMRC en Habla y Lenguaje de Angela ha identificado más de 30 genes asociados a la apraxia del habla infantil. El trabajo de su equipo se traduce directamente en directrices internacionales para el tratamiento clínico de niños con estas raras afecciones genéticas. El equipo de Angela está encantado de trabajar con la comunidad CLCN4 para comprender mejor el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento del habla y el lenguaje en la afección relacionada con CLCN4. La Sra. Alecka Garrett es una logopeda con experiencia en el equipo CRE y está disfrutando trabajando directamente con las familias con el apoyo cercano de Angela y el equipo. Para saber más sobre el trabajo de Angela, haz clic aquí. Detalles del estudio sobre el habla y el lenguaje del CL CN4 aquí.