¿Qué es el CLCN4?

No hay dos individuos con CLCN4 que sean iguales. Incluso los miembros de una misma familia con el mismo cambio genético en su gen CLCN4 pueden experimentar una gama y gravedad de síntomas diferentes. Tanto las mujeres como los hombres pueden verse afectados por el CLCN4. El impacto en las mujeres suele variar dependiendo de si son la primera persona de la familia en tener el cambio genético del CLCN4 (de novo), o si han heredado el cambio genético de uno de sus padres (más detalles a continuación). Todos los varones con un fallo en el gen CLCN4 desarrollarán algunos síntomas, pero como se destaca más adelante, el número y la gravedad de estos síntomas varían enormemente entre individuos.

Las alteraciones en el gen CLCN4 se han relacionado con una serie de síntomas que afectan al sistema nervioso (neurológico), incluidos los problemas de aprendizaje y comportamiento, la epilepsia, la visión y la función del movimiento (motor). Actualmente hay menos de un centenar de familias identificadas en todo el mundo con alteraciones del CLCN4, por lo que todavía estamos aprendiendo sobre esta enfermedad. A medida que aprendemos más sobre el CLCN4, los siguientes síntomas se observan con mayor frecuencia. Es realmente importante reconocer que no todas las personas con CLCN4 tendrán todos estos problemas: puede que sólo tengan uno o unos pocos, y en diferentes grados de gravedad.

Hasta la fecha, todos los varones con CLCN4 y todas las mujeres con un cambio de novo en el gen CLCN4 presentan algún grado de dificultad de aprendizaje. Esto puede variar desde una puntuación de «CI» normal con dificultades específicas de aprendizaje, hasta individuos con discapacidad intelectual límite, leve o moderada-grave. Las mujeres que tienen un cambio hereditario en el gen CLCN4 pueden tener una capacidad de aprendizaje completamente normal o pueden tener dificultades de aprendizaje leves. Tenemos conocimiento de al menos una mujer con una variante heredada del CLCN4 que tiene una discapacidad intelectual grave. Nos queda por saber por qué existe una variación tan amplia en la forma en que el CLCN4 afecta a las niñas y a las mujeres. Por lo tanto, es importante que todas las personas con CLCN4 acudan a un pediatra del desarrollo o a un especialista en aprendizaje (como un psicólogo educativo y clínico y/o un orientador escolar) para que se puedan evaluar adecuadamente sus puntos fuertes y sus dificultades de aprendizaje y se ponga en marcha una intervención temprana adecuada o un apoyo escolar o educativo especializado. Tanto las niñas como los varones y las mujeres suelen tener el desarrollo del habla y del lenguaje especialmente afectado (los niños suelen ser más lentos para aprender a hablar) y el apoyo al habla debe ser un objetivo particular de la intervención temprana. En el Reino Unido, los niños y jóvenes con una discapacidad de aprendizaje deben ser evaluados para determinar si tienen necesidades educativas especiales (SEN): puede encontrar más información aquí. En Australia, los niños y adultos con una discapacidad de aprendizaje tendrán derecho a recibir ayudas a través del NDIS (Plan Nacional de Seguro de Discapacidad): puede encontrar más información sobre el NDIS aquí. Su pediatra y su genetista clínico pueden redactar una carta de apoyo para su solicitud del NDIS. En EE.UU., los niños con CLCN4 deberían poder acceder a una intervención temprana financiada debido a la conocida asociación del CLCN4 y el retraso en el desarrollo: puede encontrar más información aquí y los programas pre y post escolares se resumen aquí. Se pueden recomendar los siguientes apoyos: Antes del ingreso en la escuela: logopedia (para ayudar al control motor del habla y la alimentación) y/o logopedia (para ayudar a la comunicación), terapia ocupacional (para ayudar al desarrollo de la motricidad fina y a aprender a hacer cosas cotidianas como vestirse y comer y participar en actividades dentro y fuera de casa). Fisioterapia (para ayudar en las actividades de motricidad gruesa como caminar y subir escaleras). Durante la escuela: evaluación por parte del consejero escolar y del profesor de necesidades educativas especiales. Las terapias mencionadas anteriormente (logopedia, terapia ocupacional y fisioterapia) también pueden seguir siendo útiles. Después de la escuela: apoyo adicional para la educación y la formación especializada. Las terapias enumeradas anteriormente (logopedia, terapia ocupacional y fisioterapia) también pueden seguir siendo útiles.

Aproximadamente 4 de cada 10 niños y 2 de cada 10 niñas con CLCN4 tienen síntomas que entrarían en el espectro autista. Puede encontrar más información sobre el espectro autista aquí . Es importante que se compruebe cuidadosamente cualquier inquietud relacionada con un posible diagnóstico de espectro autista, para que los niños o adultos con este diagnóstico adicional puedan obtener las evaluaciones y el apoyo adecuados.

Aproximadamente la mitad de los individuos con CLCN4 tienen un diagnóstico de epilepsia a lo largo de su vida. Lo más frecuente es que la epilepsia comience en la primera infancia, pero ocasionalmente puede empezar ya en la adolescencia. Puede encontrar más información sobre qué es la epilepsia, cómo afrontarla y vivir con ella, e información sobre tratamientos y terapias aquí. Se recomienda consultar con un médico cualquier movimiento inusual, «rachas de vacío» o «giros extraños». Cualquier preocupación de que un individuo pueda estar sufriendo ataques epilépticos debe ser investigada, por ejemplo con un EEG (registro de ondas cerebrales). También puede ser útil que un familiar o cuidador grabe en vídeo con su smartphone o cámara cualquier acontecimiento que crea que puede ser un ataque epiléptico y que guarde un registro de esa información para compartirlo con sus médicos, por ejemplo, utilizando un registro o diario de acontecimientos.

Aunque algunos individuos con CLCN4 tienen un desarrollo motor (de movimiento) completamente típico, muchos niños serán más lentos en alcanzar sus hitos de la infancia como sentarse, ponerse de pie y caminar. Muchos niños tienen un tono muscular más bajo cuando son bebés o niños pequeños. La fisioterapia puede ser de gran ayuda. Se observa que una parte de los niños, al caminar, lo hacen con una postura amplia, son algo indecisos y pueden tener algunos movimientos inusuales (aleteo de manos o temblor). Por lo tanto, es útil que un médico neurólogo (especialista en el sistema nervioso) evalúe cuidadosamente estos aspectos y aconseje las terapias adecuadas.

A proportion of children with CLCN4 have ‘functional’ gastrointestinal symptoms such as gastroesophageal reflux, constipation or difficulties with feeding and gaining weight. In particular, slow gains in weight, height and head circumference have been linked to specific genetic changes within the CLCN4 gene, (such as the recurrent amino acid substitution from arginine to valine at position 555 of the protein p.Arg555Val recurrent genetic variant in females).

It is recommended that all children have regular weight, heights and head circumferences measured by their family doctor and/ or paediatrician. Symptoms of gastroesophageal reflux and constipation should be checked for and treated. If there are concerns regarding growth, a referral to an endocrinology (hormone) specialist doctor may be appropriate.

Para todos los niños con una mayor probabilidad de retraso en el desarrollo, es importante que se compruebe su audición y su visión, y recomendamos que todos los individuos con CLCN4 se sometan a una revisión formal de la visión (ojos) y de la audición (oído). Una pequeña proporción de niños con CLCN4 puede tener problemas oculares específicos, como estrabismo («giro» del ojo) o dificultades de visión por miopía o hipermetropía o problemas en el nervio óptico (atrofia del nervio óptico) o «discapacidad visual cortical«. Cualquier preocupación con la vista debe ser investigada por un optometrista y/o un oftalmólogo (médico especialista en ojos).

Las condiciones de salud mental son comunes en la población general, pero las investigaciones realizadas hasta ahora sugieren que los adolescentes y adultos con CLCN4 tienen una mayor probabilidad de sufrir impactos en su salud mental y bienestar, como ansiedad, depresión y trastorno afectivo bipolar. Es importante que se reconozca cualquier preocupación sobre el bienestar mental de un individuo para que se puedan poner en marcha los tratamientos y apoyos adecuados. En el caso de las personas con habilidades lingüísticas limitadas, los cambios en su bienestar emocional y mental pueden manifestarse como cambios en su comportamiento. Es importante que el médico de familia y/o el pediatra de una persona compruebe regularmente con los pacientes y sus cuidadores su bienestar emocional. Puede encontrar información general y listas de comprobación de la salud mental aquí, y específicamente para individuos con dificultades de aprendizaje aquí. (Australia). Este sitio web tiene enlaces y hojas informativas prácticas para los padres sobre cómo ayudar a reconocer y apoyar el bienestar mental y el comportamiento de los niños con dificultades de aprendizaje debidas a condiciones genéticas. En general, se recomienda que las personas con CLCN4 se sometan al menos a un examen de salud anual con su médico de familia y/o pediatra para que se pueda comprobar su bienestar físico y emocional.