Conferenza scientifica Cure CLCN4 – Punti salienti per le famiglie
Di recente abbiamo riunito scienziati e clinici di spicco per condividere le ultime ricerche e idee per comprendere meglio le condizioni legate alla CLCN4. Ecco alcuni punti chiave della conferenza, in parole povere:
Cosa stiamo imparando sul gene CLCN4
- La condizione legata al CLCN4 è causata da varianti o “cambiamenti” nel gene CLCN4. Il gene CLCN4 fornisce le istruzioni per produrre una proteina chiamata ClC-4. Si ritiene che questa proteina abbia un ruolo importante nella funzione delle cellule cerebrali e nervose.
- I cambiamenti nel gene CLCN4 influenzano il funzionamento della proteina ClC-4 all’interno delle cellule dell’organismo di un individuo affetto.
- La ricerca conferma che la ClC-4 lavora a stretto contatto con una “proteina partner” chiamata ClC-3 e se una non funziona correttamente, l’altra può cercare di compensare.
- Recentemente sono state scoperte anche nuove proteine partner (chiamate TMEM9A e TMEM9B). Queste possono contribuire a controllare il funzionamento di ClC-4 nel cervello e potrebbero essere nuovi bersagli per futuri trattamenti.
I modelli animali possono aiutarci a capire meglio le condizioni legate alla CLCN4
- I modelli ditopo Clcn4 recentemente sviluppati mostrano sintomi simili a quelli riscontrati in alcuni pazienti, come iperattività, difficoltà di attenzione e problemi di coordinazione. I risultati iniziali indicano anche alcuni problemi di apprendimento e di memoria, ma è necessario lavorare ancora per confermarli.
- Gli scienziati stanno anche cercando di sviluppare un modello di zebrafishCLCN4 per comprendere meglio le condizioni legate a CLCN4. I pesci zebra sono trasparenti, si sviluppano velocemente e sono più economici da mantenere rispetto ai roditori, il che potrebbe aiutare i ricercatori a vagliare centinaia di farmaci per trovare quelli che possono essere utili. Questi animali stanno già aiutando a trovare trattamenti per patologie simili, come le sindromi di Batten e Dravet.
Studio delle varianti CLCN4
- Non tutte le alterazioni genetiche (varianti) del gene CLCN4 comportano una condizione correlata al CLCN4. Ci sono molti individui sani non affetti da varianti nel gene CLCN4 la cui proteina ClC-4 funziona benissimo.
- Si sta lavorando per capire quali varianti hanno maggiori probabilità di causare i sintomi e come possono influenzare esattamente le funzioni cerebrali.
- Questo lavoro è importante per aiutare a classificare le nuove varianti, supportare la diagnosi e guidare le decisioni terapeutiche in futuro.
Il lato umano: più di una diagnosi
- La condizione CLCN4 non è una sola condizione, ma un gruppo di esperienze correlate. Si tratta di una condizione del neurosviluppo con un’ampia gamma di sintomi, tra cui difficoltà di apprendimento, difficoltà di comunicazione, epilessia e differenze di movimento o comportamentali.
- La gravità e le caratteristiche specifiche possono variare in modo significativo, anche tra individui della stessa famiglia.
- Ciò che accomuna tutti gli individui affetti da patologie CLCN4 è la straordinaria resilienza, l’empatia e la capacità di portare amore e connessione a chi li circonda.
Il potenziale delle terapie genetiche
- Uno dei temi principali della conferenza è stato il potenziale delle terapie genetiche, ovvero i trattamenti progettati per colpire errori specifici nei geni di una persona.
- Nuovi strumenti possono ora analizzare le singole alterazioni genetiche e identificare quali potrebbero rispondere a una terapia, come gli oligonucleotidi antisenso (ASO), che stanno già aiutando le persone affette da altre patologie rare.
- Si sta anche lavorando utilizzando cellule staminali derivate da pazienti (iPSC) per creare cellule nervose in laboratorio e testare i trattamenti direttamente su di esse.
- Queste terapie sono ancora in fase iniziale per le condizioni legate alla CLCN4, ma la tecnologia si sta muovendo rapidamente e diversi team stanno lavorando per capire se e come queste terapie possano essere applicate alle condizioni legate alla CLCN4.
Migliore assistenza e supporto clinico
- Gli interventi clinici hanno evidenziato come altre patologie rare abbiano beneficiato di cliniche specializzate, cure coordinate e reti sanitarie internazionali.
- Cure CLCN4 sta ora valutando cosa sarebbe necessario fare per istituire una clinica o un percorso di curaspecifico per CLCN4.
- Un passo fondamentale in questo senso è la creazione di collaborazioni tra medici, ricercatori e famiglie.
- Il nostro obiettivo è fare in modo che le famiglie abbiano accesso a un’assistenza esperta, a informazioni e indicazioni e a un supporto coordinato, non solo ai risultati genetici.
Cosa c’è dopo
- I ricercatori hanno in programma di eseguire altri test sui modelli di ratto Clcn4, di creare altri modelli di condizioni correlate a Clcn4, compresi modelli animali e cellulari, e di esplorare terapie basate sui geni.
- Cure CLCN4 sta lavorando per collegarsi alle reti europee e britanniche per migliorare l’assistenza e i servizi.
- Continueremo a promuovere l’accesso agli strumenti di ricerca, a sostenere la collaborazione tra scienziati, medici e famiglie e a far crescere il registro dei pazienti ospitato da Simons Searchlight, che svolge un ruolo fondamentale per il progresso della ricerca.
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