Punti chiave

• I cambiamenti genetici (varianti patogene) nel gene cromosomico X CLCN4 possono essere associati a una varietà di impatti sull’apprendimento, la salute fisica e mentale di un individuo. L’estensione e la gravità della condizione legata a CLCN4 è molto variabile, a seconda del tipo di cambiamento genetico, del sesso dell’individuo colpito, dell’impatto fisiopatologico del cambiamento genetico e di fattori ancora non del tutto compresi.
• I sintomi della condizione legata a CLCN4 includono ritardo dello sviluppo/disabilità intellettuale, disturbi dello spettro autistico, epilessia, disturbi del movimento e disturbi della salute mentale.
• Per i maschi, le varianti del gene CLCN4 possono essere nuove (de novo) o ereditate da una madre portatrice che può essere completamente non affetta o leggermente affetta.
• Per le femmine affette, la loro variante del gene CLCN4 è più tipicamente de novo, anche se occasionalmente può essere trasmessa da un genitore leggermente affetto.
• Un intervento precoce completo e un’educazione specialistica, supporto psicosociale, terapie per alcuni sintomi (ad esempio antiepilettici, terapie cognitive e comportamentali, farmaci psichiatrici come gli stabilizzatori dell’umore), supporto educativo e lavorativo e consulenza genetica di supporto sono importanti per gli individui affetti da CLCN4.
• È necessaria una consulenza genetica di supporto e la considerazione di un rinvio per un supporto psicologico o di counsellor per i genitori con una nuova diagnosi di disturbo legato a CLCN4 nella loro famiglia.
• CLCN4 codifica la proteina CIC-4 che si ritiene svolga ruoli importanti nell’acidificazione degli endosomi. Le varianti patogene identificate alterano la funzione della proteina CIC-4 in modelli cellulari, ma sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere la fisiopatologia del disturbo legato a CLCN4.
• Un altro nome per il disordine legato a CLCN4 è la sindrome di Raynaud-Claes (riferimento OMIM 300114)