Cos’è una condizione legata a CLCN4?

Non ci sono due individui con CLCN4 uguali. Anche i membri della famiglia con lo stesso cambiamento genetico nel gene CLCN4 possono avere una gamma e una gravità di sintomi diversi. Sia le femmine che i maschi possono essere affetti da CLCN4. L’impatto sulle femmine spesso varia a seconda che siano la prima persona in famiglia ad avere il cambiamento genetico CLCN4 (de novo) o che abbiano ereditato il cambiamento genetico da un genitore (maggiori dettagli qui sotto). Tutti i maschi con un’anomalia nel gene CLCN4 svilupperanno alcuni sintomi, ma come evidenziato di seguito, il numero e la gravità di questi sintomi variano enormemente tra gli individui.

I difetti nel gene CLCN4 sono stati collegati ad una serie di sintomi che colpiscono il sistema nervoso (neurologico), tra cui sfide di apprendimento e comportamento, epilessia, visione e funzione motoria. Attualmente ci sono meno di cento famiglie identificate in tutto il mondo con cambiamenti di CLCN4, quindi stiamo ancora imparando a conoscere questa condizione. Man mano che impariamo di più su CLCN4, i seguenti sintomi sono più comuni. È davvero importante riconoscere che non tutte le persone con CLCN4 avranno tutti questi problemi: potrebbero averne solo uno o alcuni, e a vari gradi di gravità.

Ad oggi tutti i maschi con CLCN4 e tutte le femmine con un cambiamento de novo del gene CLCN4 hanno un certo grado di difficoltà di apprendimento. Questo può variare da un punteggio di QI normale con difficoltà di apprendimento specifiche, a individui con disabilità intellettiva borderline, lieve o moderata-grave. Le femmine che hanno un cambiamento ereditato nel gene CLCN4 possono avere capacità di apprendimento completamente normali o possono avere lievi difficoltà di apprendimento. Siamo a conoscenza di almeno una donna con una variante ereditata di CLCN4 che ha una grave disabilità intellettuale. Abbiamo ancora molto da imparare sul perché ci sia una variazione così ampia nel modo in cui CLCN4 colpisce le ragazze e le donne. È quindi importante che tutti gli individui con CLCN4 vedano un pediatra dello sviluppo o uno specialista dell’apprendimento (come uno psicologo educativo e clinico e/o un consulente scolastico) in modo che i loro punti di forza e le loro sfide nell’apprendimento possano essere adeguatamente valutati e che venga messo in atto un intervento precoce appropriato o un supporto scolastico o educativo specializzato. Sia le bambine che i maschi e le femmine spesso hanno uno sviluppo del linguaggio e della parola particolarmente compromesso (i bambini spesso sono più lenti ad imparare a parlare) e il supporto del linguaggio dovrebbe essere un punto focale dell’intervento precoce. Nel Regno Unito, i bambini e i giovani con una disabilità di apprendimento dovrebbero essere valutati per esigenze educative speciali (SEN): maggiori informazioni si trovano qui. In Australia, i bambini e gli adulti con una disabilità di apprendimento si qualificano per il supporto attraverso il NDIS (National Disability Insurance Scheme): maggiori informazioni sul NDIS si trovano qui. Il suo pediatra e il genetista clinico possono scrivere una lettera di supporto per la sua domanda NDIS. Negli Stati Uniti, i bambini con CLCN4 dovrebbero essere idonei ad accedere all’intervento precoce finanziato a causa della nota associazione di CLCN4 e ritardo nello sviluppo: maggiori informazioni possono essere trovate qui e i programmi pre e post scuola sono riassunti qui. I seguenti supporti possono essere raccomandati: Prima dell’ingresso a scuola: patologia del linguaggio (per aiutare con il controllo motorio del discorso e dell’alimentazione) e/o terapia del linguaggio (per aiutare con la comunicazione), terapia occupazionale (per aiutare con lo sviluppo motorio fine e imparare a fare cose quotidiane come vestirsi e mangiare e partecipare ad attività dentro e fuori casa). Fisioterapia (per aiutare con attività motorie grossolane come camminare e salire le scale). Durante la scuola: valutazione da parte del consulente scolastico e dell’insegnante di esigenze educative speciali. Le terapie sopra elencate (discorso, OT e fisioterapia) possono anche continuare ad essere utili. Dopo la scuola: supporto aggiuntivo per l’istruzione e la formazione specialistica. Le terapie sopra elencate (discorso, OT e fisioterapia) possono anche continuare ad essere utili.

Circa 4 ragazzi su 10 e 2 ragazze su 10 con CLCN4 hanno sintomi che rientrano nello spettro autistico. Maggiori informazioni sullo spettro autistico si possono trovare qui. È importante che qualsiasi preoccupazione su una possibile diagnosi di spettro autistico sia attentamente verificata, in modo che i bambini o gli adulti con questa diagnosi aggiuntiva possano ottenere valutazioni e supporto adeguati.

Circa la metà degli individui con CLCN4 ha una diagnosi di epilessia nel corso della vita. Il più delle volte l’epilessia inizia nella prima infanzia, ma occasionalmente può iniziare fino all’adolescenza. Maggiori informazioni su cos’è l’epilessia, come affrontare e vivere con l’epilessia e informazioni su trattamenti e terapie si trovano qui. Si raccomanda di discutere con un medico di qualsiasi movimento insolito, ‘incantesimi vuoti’ o ‘giri strani’. Qualsiasi preoccupazione che un individuo possa avere crisi epilettiche dovrebbe essere indagata, per esempio l’EEG (registrazione delle onde cerebrali). Può anche essere utile che un parente o chi si prende cura della persona filmi qualsiasi evento che pensa possa essere un attacco epilettico con il suo smartphone o videocamera e che tenga un registro di tali informazioni da condividere con i medici, per esempio usando un registro degli eventi o un diario.

Anche se alcuni individui con CLCN4 hanno uno sviluppo motorio (movimento) del tutto tipico, molti bambini saranno più lenti a raggiungere le pietre miliari della prima infanzia di sedersi, stare in piedi e camminare. Molti bambini hanno un tono muscolare del corpo più basso da neonati o da bambini piccoli. La fisioterapia può essere molto utile. Si nota che una parte dei bambini quando cammina cammina con un passo largo, è un po’ esitante e può avere alcuni movimenti insoliti (sbattimento delle mani o tremore). È quindi utile che un medico neurologo (specialista del sistema nervoso) valuti attentamente questi aspetti e consigli le terapie appropriate.

A proportion of children with CLCN4 have ‘functional’ gastrointestinal symptoms such as gastroesophageal reflux, constipation or difficulties with feeding and gaining weight. In particular, slow gains in weight, height and head circumference have been linked to specific genetic changes within the CLCN4 gene, (such as the recurrent amino acid substitution from arginine to valine at position 555 of the protein p.Arg555Val recurrent genetic variant in females).

It is recommended that all children have regular weight, heights and head circumferences measured by their family doctor and/ or paediatrician. Symptoms of gastroesophageal reflux and constipation should be checked for and treated. If there are concerns regarding growth, a referral to an endocrinology (hormone) specialist doctor may be appropriate.

Per tutti i bambini con una maggiore possibilità di ritardo nello sviluppo, è importante che l’udito e la vista vengano controllati, e raccomandiamo a tutti gli individui con CLCN4 di fare un controllo formale della vista (occhi) e dell’audiologia (udito). Una piccola percentuale di bambini con CLCN4 può avere problemi oculari specifici come lo strabismo (“girare” l’occhio) o difficoltà con la vista dovute a vista lunga o corta o problemi con il nervo ottico (atrofia del nervo ottico) o “deficit visivo corticale“. Qualsiasi problema con la vista dovrebbe essere indagato da un optometrista e/o un oftalmologo (medico specialista degli occhi).

Le condizioni di salute mentale sono comuni nella popolazione generale, ma le ricerche condotte finora suggeriscono che gli adolescenti e gli adulti con CLCN4 hanno una maggiore probabilità di avere impatti sulla loro salute e benessere mentale, come ansia, depressione e disturbo affettivo bipolare. È importante che qualsiasi preoccupazione sul benessere mentale di un individuo venga riconosciuta in modo che si possano mettere in atto trattamenti e supporti adeguati. Per gli individui con capacità linguistiche limitate, i cambiamenti nel loro benessere emotivo e mentale possono manifestarsi come cambiamenti nel loro comportamento. Per maggiori informazioni su È importante che il medico di famiglia e/o il pediatra di un individuo controllino regolarmente i pazienti e chi li assiste sul loro benessere emotivo. Alcune informazioni generali e liste di controllo per la salute mentale si possono trovare qui, e specificamente per gli individui con difficoltà di apprendimento qui. (Australia). Questo sito web contiene link e schede pratiche per i genitori su come aiutare a riconoscere e sostenere il benessere mentale e il comportamento dei bambini con difficoltà di apprendimento dovute a condizioni genetiche. In generale, si raccomanda che gli individui con CLCN4 facciano almeno un controllo annuale della salute con il medico di famiglia e/o il pediatra in modo da controllare il loro benessere fisico ed emotivo.